Modern dünyanın amansız bir pandemi ile deyim yerindeyse allak bullak olmasından sonra dünya üzerinde çeşitli karantina bölgeleri oluşturulmak zorunda kalınmıştır. Hikaye bu amansız salgına karşı vücudunda doğal bir bağışıklığı bulunan "Ellie Williams" (Bella Ramsey)'ın baskıcı bir karantina bölgesinden çıkartılmasını anlatmaktadır. Pandemiden sağ kurtulan bir diğer karakter olan "Joel Miller" (Pedro Pascal) küçük kızı bulunduğu yerden çıkartmak ve yeni bir lokasyona taşımak istemektedir. ancak bu iş planlandığından çok daha zor ve tehlikelerle dolu bir hal alıyor olacaktır. Sony İnteractive Entertainment ve Naughty Dog'un 2013 yılında piyasaya sürmüş oldukları aynı adı taşıyan bilgisayar oyununun dizi uyarlaması olan yapım, HBO'nun da ilk bilgisayar uyarlaması dizisi olma özelliğini taşıyor. Ayrıca bilgisayar oyunu dünyasının en saygın oyunlarından birisi olma özelliğini de taşıyan "The Last of Us" çıktığı andan itibaren 200'den fazla kazanmış olduğu "Yılın Bilgisayar Oyunu" ödülü ile kırılması zor bir rekorun da sahibi.